Monster Hunter Wilds sigue la historia de una Comisión de Investigación especial que investiga las Tierras Prohibidas. Totalmente expresado por primera vez en la serie, el cazador se une en su viaje por un colorido elenco de personajes, incluido un compañero de Palico, Handler Alma designado por el gremio, la confiable herrería Gemma y la misteriosa niña Nata.
